Jaki proces jest zaangażowany w formulację leków? Proces formulacji polega na połączeniu różnych substancji w celu wytworzenia określonego leku. Składa się on z samego leku, środków użytych do jego produkcji oraz końcowej postaci leku. Proces ten jest bardzo ważny dla pacjenta, ponieważ dobra postać dawki powinna zachęcać do przestrzegania schematu dawkowania przez pacjenta. Omówmy niektóre z czynników wpływających na proces formulacji.
Formy dawkowania
Jak powstają formy dawkowania? Postacie dawek to preparaty farmaceutyczne, preparaty lub leki w określonej postaci wprowadzane na rynek do stosowania u ludzi. Zawierają one określoną mieszaninę składników nieaktywnych i aktywnych i są dostępne w wielu różnych opakowaniach. Niektóre z najbardziej powszechnych to tabletki, kapsułki i płynne zastrzyki. Inne występują w formach ziołowych lub naturalnych. Każdy rodzaj formy dawkowania ma specyficzne właściwości i jest używany w określonym celu. Udane zgłoszenie pozwoli zmaksymalizować przychody generowane przez patent.
Stałe doustne formy dawkowania pozostają popularne, stanowiąc 60 procent produkcji farmaceutycznej w 2018 roku i przyciągając ponad 870 milionów dolarów inwestycji na całym świecie. Są one odpowiednie dla szerokiej gamy leków. Jednak specjalistyczne formy wymagają specjalistycznych procesów produkcyjnych. Ponieważ leki typu blockbuster są coraz częściej zastępowane przez specjalistyczne preparaty dla konkretnych populacji, formy dawkowania muszą być opracowywane zgodnie z wymaganiami pacjentów. Można to osiągnąć jedynie poprzez współpracę pomiędzy firmami farmaceutycznymi i producentami kontraktowymi. Na szczęście każdego dnia opracowywane są nowe, bardziej skuteczne preparaty.
Innym rodzajem formy dawkowania są granulki. Granulki składają się z cząstek proszku o średnicy od 2 do 4 mm. Granulacja pokonuje problem segregacji cząstek o różnych rozmiarach, co jest potencjalnym problemem w przypadku proszków. Granulki zachowują się podobnie do proszków, ponieważ muszą się rozproszyć przed wchłonięciem i rozpuszczeniem. Dlatego istotne jest zrozumienie, czym różnią się te dwa rodzaje form podawania.
Tabletki są powszechnie stosowaną formą dawkowania przez wielu pacjentów. Komercyjny proces tabletkowania polega na sprasowaniu mieszaniny zawierającej lek w twardą tabletkę. Maszyny te są wyposażone w matrycę w kształcie walca i górny stempel, który opuszcza się do odpowiedniego otworu w matrycy. Dolny stempel podnosi się, aby wysunąć tabletkę. Cały proces trwa tylko około 15 minut. W ten sposób proces może wyprodukować setki tabletek na godzinę.
Interakcje lek-rozczynnik
Podczas gdy tradycyjne programy badania stabilności nie zawsze mogą przewidzieć obecność interakcji lek-rozczynnik, efekty te są często długotrwałe i nieprzewidywalne. Substancje pomocnicze są często dodawane do preparatów farmaceutycznych z różnych powodów, w tym w celu modyfikacji szybkości rozpuszczania i przezwyciężenia nieprzewidzianych sytuacji. Interakcje między lekiem a substancją pomocniczą są szczególnie ważne w przypadku nowych, badanych leków. Zrozumienie skutków tych interakcji jest istotne dla formulatorów.
Ogólnie rzecz biorąc, interakcje lek-rozczynnik są korzystne dla pacjentów. Dzieje się tak dlatego, że wydłużają one czas wchłaniania substancji leczniczej do organizmu i opóźniają jej degradację w przewodzie pokarmowym. W związku z tym zmniejszają częstotliwość dawkowania leku przez pacjenta i poprawiają compliance. Substancje pomocnicze są również często obojętne farmakologicznie. Dlatego muszą być dokładnie przebadane i wybrane zgodnie z ich właściwościami farmakologicznymi.
Aby wybrać najlepszą substancję pomocniczą dla danego leku, konieczne jest zrozumienie właściwości API i docelowej formulacji. Substancje pomocnicze muszą spełniać warunek równowagi pomiędzy opłacalnością, efektywnością czasową i jakością produktu. Interakcje lek-rozczynnik są jednak bardziej złożone. Aby zrozumieć, jak wpływają one na formulację leku, przydatne są poniższe informacje. Korzyści wynikające z zastosowania wybranych substancji pomocniczych nie są jednak oczywiste, ale należy rozważyć kompromisy.
Zastosowanie metod termicznych do określenia zgodności dwóch leków jest dobrym sposobem na określenie zgodności leku z substancją pomocniczą. Wynika to z faktu, że zmiany temperatury wpływają na właściwości fizyczne i chemiczne leku. Na przykład lek, który wchodzi w interakcję z substancją pomocniczą może mieć wyższą rozpuszczalność w wodzie niż lek, który wchodzi w interakcję z nią. Z tego powodu metody termiczne są wysoce przydatne w badaniach kompatybilności leku z substancją pomocniczą.
Procesy wytwarzania
Wytwarzanie leków może być złożone. Aby zapewnić wysoką jakość produktów, firmy muszą wdrażać procesy QbD (Quality by Design) w celu kontroli różnych aspektów procesu wytwarzania. QbD skupia się na wykorzystaniu metodologii statystycznych, analitycznych i zarządzania ryzykiem w celu identyfikacji i łagodzenia źródeł zmienności. Dzięki temu gotowy lek ma określoną jakość, która spełnia wcześniej zdefiniowane cechy z jego projektu. Innymi słowy, QbD pomaga tworzyć leki „właściwe za pierwszym razem”.
Dobre praktyki wytwarzania leków wymagają również od firm opracowania programu wycofywania leków. Program ten musi być odpowiedni i skuteczny oraz powinien obejmować szybkie wycofanie, przechowywanie oraz listę organów, które należy powiadomić. Ponadto wszyscy posiadacze pozwolenia na dopuszczenie do obrotu muszą zgłaszać wszelkie decyzje o wycofaniu produktu do COFEPRIS i przekazywać szczegółowe informacje o produktach i przyczynie wycofania. Ponadto lekarze są zobowiązani do składania okresowych sprawozdań w oparciu o odpowiednie fazy procesu wytwarzania.
Organizacje brytyjskie powinny zaproponować utworzenie nowego centrum technologicznego w celu opracowania lepszego procesu wytwarzania leków. Centrum będzie wspierane przez rządowy fundusz Industrial Strategy Challenge Fund i powinno zostać ukończone w ciągu trzech lat. Projekt powinien rozpocząć się do 1 lutego 2018 roku.
FDA ma uprawnienia do inspekcji miejsc, w których produkty są wytwarzane, pakowane lub przechowywane w celu wprowadzenia do obrotu. Gdy firma narusza przepisy FDA, może spotkać się z karami, takimi jak grzywny w wysokości do 16 000-krotności płacy minimalnej. FDA może również cofnąć zezwolenia na wprowadzenie do obrotu lub inne zatwierdzenia, jeśli uzna, że proces produkcyjny nie spełnia niezbędnych standardów. Ponadto nałożenie sankcji administracyjnych nie zwalnia firm z odpowiedzialności cywilnej, a naruszenie przepisów nie musi oznaczać usunięcia aktywnego składnika.
Bezpieczeństwo
Bezpieczeństwo leków można osiągnąć poprzez współpracę, zmianę kultury oraz informacje i dane. MSO musi kierować i wpływać na te inicjatywy oraz zapewnić bezpieczeństwo pacjentów. Bezpieczeństwo jest szczytem piramidy. Oto kilka ważnych kwestii. Zacznijmy od definicji bezpieczeństwa leków. Co to znaczy? W medycynie wysoki stopień bezpieczeństwa oznacza, że lek nie jest szkodliwy dla pacjentów. Bezpieczeństwo jest celem każdej firmy, a MSO musi koniecznie nadać mu wysoki priorytet.
Koncepcja bezpieczeństwa leków jest ważna dla zdrowia pacjentów, a jej znaczenie podkreślają nowe przepisy prawne w zakresie oceny leków po wprowadzeniu do obrotu i zatwierdzania nowych leków. Ocena stosunku korzyści do ryzyka powinna być rozważana przez wszystkich pracowników ochrony zdrowia, w tym osoby oceniające nowe leki. Jest to szczególnie ważne, aby zapewnić bezpieczeństwo leków dla grup wrażliwych. Dotyczy to zwłaszcza tych, którzy są najbardziej podatni na szkodliwe działania niepożądane. Ponadto bezpieczeństwo leków można poprawić poprzez edukację i otwartą komunikację z pacjentami.
Istnieje wiele opcji edukacyjnych, które skupiają się na bezpieczeństwie leków. Niektóre formalne programy edukacyjne skupiają się wyłącznie na tym temacie, podczas gdy inne zapewniają szerokie spojrzenie na bezpieczeństwo leków. W ten sposób absolwent studiów doktoranckich będzie dobrze zorientowany w bezpieczeństwie leków i będzie gotowy do pracy w systemie opieki zdrowotnej. Celem jest upewnienie się, że farmaceuci są wyposażeni do obsługi wszystkich aspektów bezpieczeństwa pacjenta. W niektórych przypadkach, farmaceuta powinien ukończyć kurs bezpieczeństwa leków, aby zdobyć licencję na praktykę w swoim stanie.
Przemysł farmaceutyczny staje się coraz bardziej regulowany, a rola farmaceuty w zapewnieniu bezpieczeństwa pacjenta jest integralna. Rola ta wymaga współpracy ze wszystkimi świadczeniodawcami opieki zdrowotnej i personelem pomocniczym. Aby zapewnić bezpieczeństwo pacjenta, farmaceuci muszą rozumieć cały proces formułowania leków. Obejmuje to ocenę skuteczności leków w badaniach klinicznych i opracowanie planu wdrożenia praktyk bezpieczeństwa leków opartych na dowodach. Jest to najlepszy sposób na zapewnienie bezpieczeństwa pacjentom podczas otrzymywania leku.
Koszt
Firmy farmaceutyczne mają wiele kosztów ogólnych, w tym pracy i energii elektrycznej, które składają się na całkowity koszt produkcji jednej jednostki leku. Ważne jest, aby uwzględnić te koszty przy obliczaniu kosztu jednostki leku. Na przykład, podczas gdy wydajność tabletek jest zwykle bliska 98 procent, wydajność syropów jest często znacznie niższa. Podobnie, firmy farmaceutyczne muszą płacić za usługi przedstawicieli medycznych, w tym lekarzy, i muszą przenieść te wydatki na konsumentów.
Koszt pojedynczej dawki leku podstawowego jest najbardziej znaczącym składnikiem jego ogólnej ceny. Koszty te zależą od surowej substancji leku, która jest również znana jako aktywny składnik farmaceutyczny lub API. W analizie uwzględniono leki w stałych doustnych formach dawkowania z EML z 2015 roku. Dla porównania, podobne analizy przeprowadzono dla leków na HIV/AIDS, gruźlicę i nowotwory. Najniższe ceny tych leków stwierdzono w RPA, Indiach i Wielkiej Brytanii.
Podobne tematy
