Antybiotyki są cenną częścią medycyny, ale jak są tworzone i regulowane w Niemczech? Poznamy historię Penicyliny, PK150 i regulacji prawnych dotyczących antybiotyków w Niemczech. W tym artykule zbadamy również, jak nowe antybiotyki są opracowywane i regulowane w Niemczech. Mamy nadzieję, że te informacje okażą się przydatne. Nie zapomnij też przeczytać naszych poprzednich artykułów na temat penicyliny i antybiotyków.
Penicylina
Niemiecki przemysł farmaceutyczny eksportuje każdego roku antybiotyki o wartości ponad miliarda dolarów. Około 60% tego eksportu trafia do innych krajów UE, ale liczba ta się zmniejsza. Z kolei Niemcy importują około siedem razy więcej niż eksportują. Tylko w ubiegłym roku Niemcy zaimportowały ponad 710 mln euro antybiotyków z krajów spoza UE. Innymi głównymi importerami antybiotyków w UE są Holandia (590 mln EUR), Wielka Brytania (180 mln EUR), Francja i Hiszpania.
Chociaż Niemcy mają stosunkowo niskie zużycie antybiotyków w porównaniu z innymi krajami UE, ich system podstawowej opieki zdrowotnej jest w dużej mierze odpowiedzialny za większość tego zużycia. Badanie ARena zostało zatwierdzone przez komisję etyczną na Uniwersytecie w Heidelbergu. Wyniki pokazują, że antybiotyki są przepisywane w niskim odsetku przypadków obejmujących infekcje dróg oddechowych. Co więcej, 41% konsultacji lekarzy pierwszego kontaktu w przypadku ostrych infekcji dróg oddechowych obejmuje antybiotyki. Dodatkowo, 52% tych recept jest zgodnych z zaleceniami klinicznymi.
W Niemczech antybiotyki są stosowane w przypadku różnych schorzeń. WHO definiuje spektrum antybiotyków, które są stosowane w leczeniu określonych typów infekcji. Lista Leków Podstawowych WHO określa te leki jako „kluczowe środki” dla zarządzania antybiotykami. Wyniki badania pokazują, że zużycie antybiotyków w szpitalach ostrej opieki w Niemczech stale spada od 2010 r. i pozostaje na niskim poziomie w porównaniu z innymi krajami. Jednak zakres poprawy jest nadal znaczny i zasługuje na dalsze badania.
Efektywność kosztowa antybiotyków jest często niejasna. Ponieważ model brytyjski stanowi radykalną zmianę w stosunku do tradycyjnego przemysłu farmaceutycznego, wymaga on większych kosztów założenia i większej zmiany w zakresie wdrażania. Niemniej jednak korzyści z wdrożenia takiej zmiany w procesie zamówień publicznych mogłyby być znaczące dla innych krajów. Ponadto, innowacja ta może być trudniejsza do wdrożenia w krajach, w których systemy opieki zdrowotnej nie są scentralizowane. Ponadto kraje bez scentralizowanego systemu zamówień powinny zbadać alternatywne sposoby zamawiania środków przeciwbakteryjnych.
Niemieckie przepisy uchwalone w 2013 roku zmieniły sposób tworzenia antybiotyków. Obecnie pozwala ono organom refundacyjnym na uwzględnienie wzorców oporności przy podejmowaniu decyzji o wartości terapeutycznej dla nowych antybiotyków. Co więcej, pozwala również władzom na negocjowanie ceny nowych środków przeciwdrobnoustrojowych. Nowe przepisy zostały wprowadzone dopiero niedawno, więc ich skutki nie zostały jeszcze w pełni poznane. Ale wpływ jest już widoczny: nowe antybiotyki nie są tak skuteczne jak kiedyś. Oznacza to, że przemysł farmaceutyczny będzie musiał przemyśleć cały proces.
PK150 antybiotyk
Nowa klasa antybiotyków, PK150, została opracowana w Niemczech w celu leczenia szeregu infekcji, w tym MRSA. Podobnie jak macierzysty antybiotyk Sorafenib, PK150 jest wysoce biodostępny i wykazuje aktywność antybakteryjną wobec szeregu bakterii patogennych. Znacząco hamuje również Gram-dodatnie bakterie S. aureus oporne na metycylinę (MRSA) i S. aureus oporne na wankomycynę (Viagra). Znacząco zmniejszył również obciążenie bakteryjne w sercu i wątrobie.
W 2004 roku niemieccy badacze zidentyfikowali nowy obiecujący antybiotyk, który wykazywał aktywność przeciwbakteryjną wobec MRSA. Po przebadaniu komercyjnych inhibitorów kinaz stwierdzili, że lek przeciwnowotworowy sorafenib jest bardzo skuteczny w zabijaniu MRSA. Zidentyfikowano silniejszy analog tego leku, PK150. Skutecznie zabijał on wykładniczo rosnącego S. aureus, redukował biofilmy i eliminował persistry. Ponadto PK150 miał niski wskaźnik oporności in vitro i był równie skuteczny u myszy jak lewofloksacyna po podaniu dootrzewnowym.
Opatentowany lek PK150 wykazuje obiecujące właściwości farmakologiczne. PK150 jest wysoce stabilny, ma dobrą doustną biodostępność i wykazuje optymalną farmakokinetykę. Wysoka siła działania przeciwbakteryjnego, doskonała biodostępność i odpowiednia skuteczność in vivo sprawiły, że jest to jeden z najpopularniejszych antybiotyków na świecie. Obecnie jest testowany w badaniach klinicznych i jest lekiem obiecującym.
PK150 jest stosowany w leczeniu MRSA od kilku lat, a jego potencjał jest obecnie badany w wielu scenariuszach klinicznych. Jego MIC (minimalne stężenie hamujące) waha się od 0,3 uM do 1,1 uM i hamuje wzrost panelu bakterii. Zwiększa również przepuszczalność błon komórkowych i rozbija komórki persystentów w sposób zależny od czasu. PK150 hamuje integralność biofilmu poprzez zmniejszenie liczby jednostek tworzących kolonie (cfu). Ten środek przeciwbakteryjny może również zmniejszać ilość DNA znajdującego się w biofilmach gronkowcowych.
Uważa się, że dzikie zwierzęta w Niemczech stanowią dodatkowy rezerwuar bakterii AMR. Dzikie zwierzęta mogą działać jako rezerwuar bakterii i służyć jako ogniwa epidemiologiczne pomiędzy człowiekiem a zwierzętami gospodarskimi. W badaniu stwierdzono również, że dzikie zwierzęta, takie jak dzikie kaczki, sarny i dziki, są nosicielami genów oporności na antybiotyki. Jednak te bakterie nie są rozpowszechnione w Niemczech. Może to być powodem, dla którego oporność na PK150 jest tak powszechna.
Rozwój nowych antybiotyków
W celu promowania rozwoju nowych antybiotyków, niemiecki urząd refundacyjny stosuje doraźne wyłączenia dla kluczowych środków przeciwdrobnoustrojowych. Wyjątki te pozwalają producentom na realizację indywidualnych ustaleń cenowych, zamiast zmuszania ich do sprzedaży większej liczby jednostek niż wprowadzili na rynek. Może to potencjalnie zwiększyć zachęty do prowadzenia badań i rozwoju oraz przyspieszyć odkrycie nowych antybiotyków. Ponadto zwolnienia mogą również zwiększyć konkurencję na rynku antybiotyków i zmniejszyć koszty rozwoju.
W badaniu przeprowadzonym w trzynastu krajach decydenci wyrazili zaniepokojenie brakiem innowacji w dziedzinie antybiotyków. Podczas gdy większość krajów popiera nowe zachęty, autorzy zauważyli, że krajom, które nie mają przewidywalnego dostępu do starych antybiotyków, trudno jest przyciągnąć innowatorów. Ponadto decydenci z tych krajów mieli ograniczoną wiedzę na temat literatury i nie byli pewni swojej roli. Autorzy tego badania zasugerowali, że kraje powinny rozważyć wypłacanie kwot współmiernych do wartości nowych antybiotyków dla gospodarki krajowej.
The Global AMR R&D Hub skupi się na stawianiu czoła wyzwaniom i poprawie koordynacji w zakresie badań i rozwoju antybiotyków na świecie. Inicjatywa ta będzie promować podejście typu „Jedno zdrowie” w celu zapewnienia dostępności nowych antybiotyków. Oprócz promowania opracowywania nowych antybiotyków rząd niemiecki zainicjował projekt mający na celu opracowanie nowych metod leczenia antybiotykami sepsy noworodków, choroby, która powoduje 214 000 zgonów rocznie.
Ograniczony rynek dla nowych antybiotyków również ograniczył innowacje. Na same Stany Zjednoczone przypada 84% nowych antybiotyków na świecie, a tylko trzy z największych firm prowadzą jakiekolwiek projekty rozwoju klinicznego. Skutkuje to ograniczonymi zwrotami z inwestycji, co zniechęca do prowadzenia badań nad nowymi antybiotykami. Ponadto zapotrzebowanie na nowe antybiotyki w krajach rozwijających się nie jest wystarczająco wysokie, aby wspierać badania i rozwój niezbędne do ich opracowania. Utrudnia to rozwój nowych antybiotyków, a amerykański przemysł farmaceutyczny nie zareagował odpowiednio na tę potrzebę.
Ponadto rząd niemiecki wsparł projekt mający na celu przyspieszenie rozwoju nowych antybiotyków dla krajów o niskich i średnich dochodach. GARDP wspiera badania nad nowymi antybiotykami i pomaga je opracować. Przyczyniło się to do opracowania antybiotyku przeciwko rzeżączce, która jest główną przyczyną śmierci noworodków. Nowe antybiotyki opracowane przez GARDP są przeznaczone do zwalczania bakterii lekoopornych, które obecnie nękają świat.
Regulacja antybiotyków w Niemczech
Kraje G7 zobowiązały się do zajęcia się globalnym zagrożeniem, jakim jest oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe (AMR) i wdrożenia środków mających na celu spowolnienie rozprzestrzeniania się choroby. W ramach tych działań Niemcy współpracują z innymi narodami w celu poprawy ich środków przeciwko oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe, w tym zapobiegania i kontroli zakażeń szpitalnych. Inne środki obejmują intensyfikację badań nad nowymi antybiotykami i terapiami alternatywnymi. W ramach niemieckiej prezydencji w G7 w 2015 r. przygotowano raport „Breaking Through the Wall”. W sprawozdaniu określono 10 dźwigni służących pobudzeniu badań nad antybiotykami, w tym utworzenie funduszu badań podstawowych, dostosowanie warunków udzielania zezwoleń i poprawę sieci kontaktów ekspertów.
W większości niemieckich szpitali brakuje kompleksowych systemów elektronicznych, które umożliwiają dokumentowanie szczegółowych danych dotyczących pacjentów na poziomie całej placówki. Dane te nie są bezpośrednio porównywalne z danymi uzyskanymi w ramach innych projektów. Ponadto wyniki różnych projektów mogą wynikać z różnych metod analizy oraz różnic w wielkości i liczbie szpitali. Niemniej jednak ogólny trend stosowania antybiotyków w Niemczech jest poniżej średniej, a system opieki zdrowotnej w tym kraju jest wysoko rozwinięty, zgodnie z danymi Światowej Organizacji Zdrowia.
Ponadto, nowe przepisy wymagają od hodowców udokumentowania stosowania antybiotyków u zwierząt gospodarskich i drobiu. Celem nowego prawa jest ograniczenie stosowania antybiotyków w produkcji zwierzęcej do celów ściśle terapeutycznych. Ponadto, nowe prawo będzie wymagało stworzenia nowej krajowej bazy danych, która umożliwi organom monitorującym porównanie, jak często zwierzęta są leczone antybiotykami w całym kraju. Dodatkowo nowe przepisy będą wymagały od producentów i lekarzy weterynarii współpracy z organami kontrolnymi.
Oprócz tych nowych środków rząd niemiecki pracuje nad wspólną strategią zwalczania oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe. Opracował on krajowy plan zwalczania problemu oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe, który jest związany z prezydencją tego kraju w grupie G7. W strategii określono sześć celów dotyczących zwalczania zagrożenia opornością na środki przeciwdrobnoustrojowe w Niemczech i nadal wydawane są sprawozdania okresowe. Trzecie sprawozdanie okresowe będzie ilustrować poczynione postępy.
Podobne tematy
